谢侨衡医生的科普号

标准.方案.指南矮身材儿童诊治指南中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组在1998年曾提出临床应用基因重组人生长激素的建议（中华儿科杂志,1999,37:234)，在此基础上，2006年10月再次对矮身材儿童的诊断治疗 进行了广泛深入的讨论,取得了 一致意见，现综合如下，俾便临床工作者参考【矮身材的定义】矮身材是指在相似生活环境下，同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身髙2个标准差者（-2 SD), 或低于第3百分位数（-1. 88 SD)者,其中部分属正常生理 变异。为正确诊断，对生长滞后的小儿必须进行相应的临 床观察和实验室检査。 【病因】导致矮身材的因素甚多，其中不乏交互作用者,亦有不少疾病导致矮身材的机理迄未阐清(表1)。 【诊断】对矮身材儿童必须进行全面检查，明确原因，以利治疗。一、病史 应仔细询问：患儿母亲的妊娠情况;患儿出生史;出生身 长和体重;生长发育史;父母亲的青春发育和家族中矮身材 情况等。 二、体格检查除常规体格检查外,应正确测量和记录以下各项：①当 前身高和体重的测定值和百分位数；②身髙年增长速率（至 少观察3个月以上）；③根据其父母身髙测箅的靶身高；④ BMI值；⑤性发育分期。三、实验室检查1. 常规检查应常规进行血、尿检查和肝、肾功能检 测；疑诊肾小管酸中毒者宜作血气及电解质分析；女孩均需 进行核型分析；为排除亚临床甲状腺功能低下,应常规检测 甲状腺激素水平。2.骨龄(bone age, BA)判定骨骼的发育贯穿于整个 生长发育过程,是评估生物体发育情况的良好指标。骨龄即 是各年龄时的骨成熟度，是对左手腕、掌、指骨正位X线片 观察其各个骨化中心的生长发育情况进行测定的。目前国内外使用最多的方法是G-P法（Greulich& Pyle)和TW3法表1儿童矮身材病因非内分泌性矮身材家族性特发性矮身材、体质性青春发育期延迟 营养不良性生长激素缺陷垂体发育异常如:前脑无裂畸形、视-中隔发育不良、裂腭、下丘脑错构胚细胞瘤等 生长激素、生长激素释放激素缺陷 特发性生长激素缺乏症机理不明、部份患儿可见垂体发育不良常染色体隐性遗传I型IA型Gffl基因缺失IB型GH1及其他基因突变、生长激素释放激素受体基因变异 常染色体显性遗传 II型 Gffl及其他基因变异 X连锁遗传 III型转录因子基因缺陷’.如Pitl、Propl、HESX:l、LHX3等基因突变 生长激素受体缺陷Laitm综合征 胰岛素样生长因子I(IGF-1 )缺陷颅脑损伤围产期损伤(臀位产、缺血缺氧、颅内出血等）；颅底骨折、放射线损.伤、炎症后遗症等 脑浸润病变如:肿瘤、Langerbms细胞组织细胞增生症等其他小于胎龄儿、生长激素神经分泌功能障碍、精神心理性矮身材、染色体畸变、骨骼发育障碍、慢性系统性疾病等通信作者：王慕逖,430030武汉，华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科(Tanner- Whitehouse),我国临床上多数采用G-P法。正常情 况下,骨龄与实际年龄的差别应在± 1岁之间,落后或超前 过多即为异常。3.特殊检查(1)进行特殊检查的指征①身高低于正常参考值减 2SD(或低于第3百分位数)者；②骨龄低于实际年龄2岁以 上者；③身高增长率在第25百分位数(按骨龄计）以下者， 即：<2岁儿童为<7 cm/年;4. 5岁至青春期儿童<5 cm/年，青春期儿童<6 cm/年；④临床有内分泌紊乱症状或畸 形综合征表现者；⑤其他原因需进行垂体功能检査者。(2)生长激素-胰岛素样生长因子I轴（GH-IGF-I )功 能测定以往曾应用的运动、睡眠等生理性筛査试验目前已 很少应用’多数都直接采用药物刺激试验（表2)。表2常用的生长激素分泌功能试验 试验用药 方法 采血时间 胰岛素 0.075 U/kg,静注 0、 15、 30、 120 min测血 皮质醇 60、 糖、 90、 GH、 精氨酸 0.5 g/kg (不超过 30g),用注射用水配成 5% ~10% 畲破，.30min 0、30、60、90’ 测GH ,120 min 可乐定 4 pg/kg，一次口服 同上 左旋多巴 10 mg/k§(不超过 500 mg)，一茨口服 同上 生长激素释放 激素（GHRH) 1-2 pg/kg,静注 同上 吡啶斯的明 1 mg/kg, —次口服 同上 GH峰值在药物刺激试验过程中<5 (ig/L即为生长激 素完全性缺乏（GHD);介于5 ~10 pg/L之间为部分缺乏 (pGHD)； >10 jxg/L则属正常。由于任何一种刺激试验都 有15%的假阳性率(指GH分泌低下），因此，必须在两项刺 激试验结果都不正常时，方能确诊GHD。目前多数主张选 择作用方式不同的两种药物试验：一种抑制生长抑素的药物 (胰岛素、精氨酸、吡啤斯的明）与一种兴奋生长激素释放激素的药物组合;可以分2 d进行，也可一次同时给予（复合刺 激,combinedstimulation) 0胰岛素试验不仅可靠,而且可以 同时测定下丘脑-垂体-肾上腺轴功能，按0. 075 U/kg剂量进 行胰岛素试验时甚少发生有症状的低血糖，但仍需密切观 察，对少数出现低血糖症状者可即刻静注25% ~ 50%葡萄 糖，仍可继续按时取血样检测GH。由于下丘脑病变所致的 GHD患儿的垂体功能是正常的，生长激素释放激素 (GHRH)可以促使垂体正常分泌GH，因此，GHRH试验一般 不用于诊断，而常用于区别病变部位位于下丘脑抑或垂体。 可乐定试验中可能出现疲乏、嗜睡等症状,少数有恶心、呕 吐；吡啶斯的明可能引起腹痛，一般多可耐受，严重者可予以 阿托品肌注，但可能会影响检测结果。(3)胰岛素样生长因子I (IGF-I )和胰岛素样生长因 子结合蛋白3(IGFBP-3)测定两者的血清浓度随年龄增长 和发育进程而增高,且与营养等因素相关，各实验室应建立自己的参比数据。(4) IGF-I生成试验对疑为GH抵抗（Laron综合征) 的患儿，可用本试验检测GH受体功能。①方法一：按 0.075 - 0. 15 U/(kg d)每晚皮下注射AGH 1周，于注射 前、注射后第5和8天各采血样一次，测定IGF-1 ；②方法 二：按0.3 U/(kg. d)每晚皮下注射rhGH,共4 d,于注射前 和末次注射后各采血样1次,测定IGF-1。正常者的血清 IGF-I在注射后会较其基值增高3倍以上，或达到与其年龄 相当的正常值。(5)其他内分泌激素的检测依据患儿的临床表现,可 视需要对患儿的其他激素选择进行检测。(6)下丘脑、垂体的影像学检查矮身材儿童均应进行颅部的MRI检査，以排除先天发育异常或肿瘤的可能性。(7)核型分析对疑有染色体畸变的患儿都应进行核型分析。【鉴别诊断】根据病史、体检等资料分析，对营养不良、精神心理性、 家族性特发性矮身材、小于胎龄儿、慢性系统性疾病等因素造成的非生长激素缺乏的矮身材比较容易识别。对常见的 导致矮身材的病因应予以鉴别，如：软骨发育不良、甲状腺功 能低下症、体质性青春发育延迟；临床还需注意某些综合征的可能，如：Prader-Willi综合征、Silver-Russell综合征、 Noonan综合征等。【治疗】1. 矮身材儿童的治疗措施取决于其病因精神心理 性、肾小管酸中毒等患儿在相关因素被消除后，其身高增长 率即见增高，日常营养和睡眠的保障与正常的生长发育关系密切。2. 生长激素随着基因重组人生长激素（rhGH)临床 应用经验的大量累积，目前获准采用rhGH治疗的病种逐渐 增多，自1985年美国FDA批准rhGH治疗生长激素缺乏症 以来,陆续核准的疾病有慢性肾功能衰竭（1993)、先天性卵 巢发育不全(.1996 - 1997).Prader-Willi综合征(2000)、小于 胎龄儿(2001)和特发性矮身材(2003)。由于大部分小于胎龄儿在生后2 ~3年内都会呈现追赶 生长,身高可以达到与其t!身高相称的生长曲线范畴,故对 小于胎龄儿都应定期随访观察,一般在3周岁时,如其生长仍然滞后,应考虑GH治疗。2003年FDA核准GH用于特 发性矮身材,即：①非GH缺乏的原因不明者；②身高低于 同性别、同年龄儿正常参比值2. 25 SD以上；③预计其成人 期终身高在-2 SDS以下。(1)剂型 国内可供选择的有rhGH粉剂和水剂两种， 后者的增长效应稍好。(2)剂量 生长激素的剂量范围较大,应根据需要和观 察到的疗效进行个体化调整。目前国内常用剂量是0.1 ~ 0. 15 U/(kg d)(每周 0.23 ~0. 35 m^kg)；对青春发育期 患儿、Turner患儿、小于胎龄儿、特发性矮身材和某些部分性生长激素缺乏症患儿的应用剂量为0.15 -0. 20U/(kg d) (每周0. 35 ~ 0. 46 mg/kg)(注：WHO标准生长激素1 mg = 3.0IU)。(3)用法每晚睡前皮下注射1次,常用注射部位为大腿中部1/2的外、前侧面，每次注射应更换注射点,避免短期 内重复而引致皮下组织变性。(4)疗程生长激素治疗矮身材的疗程视需要而定,通 常不宜短于1 ~2年,过短时，患儿的获益对其终身髙的作用不大。(5)副作用常见的副作用为：①甲状腺功能减低：每 在开始注射2 ~ 3月后发生,可按需给予L-甲状腺素片纠正。 ②糖代谢改变：长期、较大量使用生长激素可能使患儿发生 胰岛素抵抗,空腹血糖和胰岛素水平上升，但很少超过正常 高限，停用生长激素数月后即可恢复,在疗程中应注意监测，对有糖尿病家族史者和肥胖患儿尤须注意。③特发性良性 颅内压升高：生长激素可引起钠、水潘留,个别患者会出现特 发性颅内压升高、外周水肿和血压升高,多发生于慢性肾功 能衰竭、Turnei综合征和GH缺乏症所致生长障碍患儿,可 暂停GH治疗，并加用小剂量脱水剂（如：氢氯噻嗪）降低颅 内压。④抗体产生：由于制剂纯度的不断提高，目前抗体产 生率已减少，水溶液制剂更少。⑤股骨头滑脱、坏死：因为 骨骶在治疗后生长加速、肌力增强，运动增多时易引起股骨头滑脱、无菌性坏死，致跛行,亦可出现膝关节、髋关节疼痛， 呈外旋性病理状态,可暂时停用GH并补充维生素D和钙片 治疗。⑥注射局部红、肿或皮疹：通常在数日内消失，可继 续使用，目前已甚少见。⑦诱发肿瘤的可能性：国际上有关 组织曾进行过相关调査研究，根据国家合作生长组和药物 治疗研究中心等学术机构的大量流行病学资料,包括对肿瘤 患者年龄、性别和种族等人群信息进行综合分析，结果显示： 对无潜在肿瘤危险因素存在的儿童，GH治疗不增加白血病 发生和肿瘤复发的危险，但对曾有肿瘤、有家族肿瘤发生遗 传倾向、畸形综合征,长期超生理剂量GH应用时需谨慎，治 疗过程中应密切监测血清IGF-1水平，超过正常参照值+2 SD者宜暂时停用。 .3.其他药物①疗程中应注意钙、微量元素等的补 充，以供骨生长所需。②蛋白同化激素：常与生长激素并用治疗Turner综合征，国内大多使用司坦唑醇（stanozolol,康 力龙），常用剂量为0. 025 ~0.05mg/(kg-d),需注意骨龄 增长情况。③IGF-1、性腺轴抑制剂（GnRHa)、芳香酶抑制 剂(letazole,来曲唑)等亦曾被用于治疗矮身材，国内目前尚无足够资料分析,故不建议常规应用。[随访]所有确诊矮身材患儿都应进行长期随访。使用生长激 素治疗者每3个月应随访1次：测量身高(最好测算ASDS)， 评估生长速率，与治疗前比较。若治疗有效，第一年身高至 少增加0.25 SDS。此外，还要进行IGF-I、IGFBP-3、T4、 TSH、血糖和胰岛素等检测,以便及时调整GH剂量和补充甲 状腺素。每年检査骨龄1次。疗程中应观察性发育情况,按 需处理。疑有颅内病变者应注意定期重复颅部MRI扫描。 (本文编辑:江澜)

对特发性身材矮小儿童诊断和 治疗的共识声明生长激素研究学会、Lawson Wilkins儿科 内分泌学会及欧洲儿科内分泌学会专题研讨 会纪要 【定 义】ISS是指个体身高低于年龄、性别与其相同的正常群体平均值2 SD以上，且无全身性、内分泌、营养性疾病或染色体异常状况， 特别是ISS患儿的出生体重和生长激素水平均正常。 【GH治疗方案】FDA批准用于治疗ISS的GH剂量为0.300.37mg/kg/w,IGF-I可 用于评估患者的依从性及对GH的敏感性。 【GH的疗程】一、应在接近成年身高时停药[生长速率<2cm/年，及(或)男童骨龄>16岁，女童>14岁];二、身高达到成年人的正常范围(-2 SDS以上)或另一可接受水平 时停药。译者：苏誌审校者：杜敏联出处：J ClinEndocrinol Metab, 2008, 93:4210-4217对特发性身材矮小儿童诊断和治疗的共识声明生长激素研究学会、Lawson Wilkins儿科内分泌学会及欧洲儿科内分泌学会专题研讨会纪要 J Clin Endocrinol Metab, 2008,93:4210-4217 译者：苏喆 Hf校者：杜敏联身材矮小是小儿内分泌科和其他儿科医生最常遇到的主诉之一，其屮有相当数量病因不明，称为 特发性身材矮小(ISS)。生长激素研究学会，Lawson Wilkins儿科内分泌学会与欧洲儿科内分泌学会于2007年10月17日至20日在美国加利福尼亚洲 Santa Monica举行国际研讨会，邀请该领域顶级专家和所有国际性儿科内分泌学会代表评阅和讨论有关ISS患儿诊治的现有资料，参与起草关于ISS的共同声明。与会专家参照过去制定的成人和儿童生长激素缺乏症(GHD)诊治纲要和组委会准备的两篇综述, 按照严格的程序对关键问题进行深入讨论。草案经全体与会者认真审阅，增补修改，投票表决和签字同意后定稿。定义和流行情况ISS是指个体身高低于年龄、性别与其相同的正常群体平均值2SD以上，且无全身性、内分泌、营养性 疾病或染色体异常状况，特别是ISS患儿的出生体重 和生长激素(GH)水平均正常。ISS可由多种目前尚不 明确的病因引起，约占所有身材矮小儿童低于正常平均数2SD或以上）的60%~80%,包括体质性生长和青春期延迟(CDGP)及家族性身材矮小。诊断1SS吋应排除表型异常(如骨骼发育不良或Turner综合征)，出生DOI： 10.3760/cma.j.isan.1000-6699.2009.01.032 译窜者单位：510080广州.中山人学附属第一医院儿科体重或身长小于相应胎龄，以及有明确病因(如乳糜 泻、炎症性肠病、青少年慢性关节炎、生长激索缺 乏或抵抗、垂体功能减退、库欣综合征等)的患儿。ISS的分类按照生长发育标准可将iss分为两类，一类有身材矮小家族史，身高在根据父母身高所预期的范围(最 终遗传身高)内；兄一类则是身高低于最终遗传身高= 最终遗传身高通常用Tanner法计算(父母平均身高士 6.5cm),但通过校正遗传身高的标准差离差值(SDS, 0.72X父母身高SDS均数)和遗传身高范围下限(校正遗传身髙-1.6 SDS)f得到更准确的结果。ISS还应根据是否有骨龄延迟进行分类，后者提示时能有生长和青春发育滞后。这也有助于预测成年后的身品，发现延缓的儿童成年后身材会较品< 无身材矮小家族史的矮小儿童，其成年后身高通常低于遗传身高。矮小儿童的检杏对身材矮小儿童的检查应从详询病史和全面体检开始，前者包括家族史和过去史，后者包括表型特点、躯体比例和青春期阶段。应特别注意父母是否系近亲结婚和他们青春发育的年龄，以及一、二级亲属的身髙。还应了解进儿的出生史(如有无宫内生长障碍和围产期并发症)和既往史(有无慢性病或相关症状、用药情况、营养状态、社会心理状态和认知能力发展等)。此外也应评估患儿及其父母对身材矮小的看法和关注程度。尽可能取得患儿以往的生长记录，并标注于适当的图表》世界卫生组织 (WHO)建议对5岁以下儿童可选用他们最近公布的生长曲线进行评估。对5岁以上儿童则最好选用各种族专用的生长量表。对于第一代领养儿童，应选用出生国的生K：图表，其后代则ft选用领养国的生长图表。体检从一开始即应采用指距、坐高或上下部比例以及BMI等指标对生长迟缓程度和身材比例进行定S测定，4岁以下应测ft头围。应注意寻找有无提示某些综合征的异常体征，考虑某些慢性疾病和内分泌疾病的可能。筛选检查和初步诊断病史和体检未能提示诊断的患者需作如下实验室检查：全血细胞计数、血沉、血肌酐、电解质、 碳酸氢盐、血钙、磷、碱性磷酸酶、白蛋白、TSH、 游离T4和胰岛素样生长因子I(ICF-I)水平，并建议检査乳糜泻。所有病因不明的矮小女童和伴外生殖器异常的矮小男童，均应检查染色体核型。应拍摄骨龄X线片并由专家读片。对疑有骨骼发育异常者(如 非匀称性矮小或身高SDS明显低于父母身高SDS)应进行全面的骨骼检查，并请骨科专家会诊。GH-IGF-I轴的检查在诊断ISS之前必须先排除GHD,而目前还没 有一项或一组试验能诊断GHD，因此必需将临床表 现和生化检査结合起来进行判断。对病史和体检符合GHD,或生长速度缓慢，或血IGF-I水平低下者均应进行GH激发试验。大部分专家认为生长速度正常、无骨龄延迟、血清IGF-I水平高于相应年龄正常均值的矮小儿童小需要作GH激发试验。GH激发用药的选择和是否用性激素预作准备则因国家而不同。 临床上符合GHD标准的儿童，如GH激发试验的峰 值<10ng/ml,按常规可诊断为GHD。但目前正在 推出新的GH参考标准，可能要下调正常范围的下限。 自发性GH分泌的监测(夜间或24h)不应作为常规, 但高度推荐将IGF-I水平作为诊断的一个依据。胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)测定对身材矮小 的诊断价值不大，但在3岁下儿童中，其水平降低有助于诊断GHD。已知用现有的商业性试剂盒和各实 验室自行建立的方法所测定的GH和IGF-I水平以及 对结果的解释均有很大差别，因而可靠的实验操作和适用的参考标准极为重要。对确诊为GHD或怀疑有颅内病灶的矮小患儿，应进行下丘脑-垂体MRI检查。如已确诊为ISS,则不必再作MRI。IGF生成试验虽然能够检出严重的GH抵抗，但是目前还不能识 别中等程度的病例。应建立更好的参考标准以提高诊断的效率与准确性，并应鼓励对GH敏感性的其他指标进行研究。基因检测对于已建立基因诊断的一些疾病(如Noonan综合征或GH不敏感综合征)，应检査与身材矮小相关的特定基因。在Genetest(www.genetests.org)等网站上可找到能够进行这些检测的实验室。虽然不是 每一个ISS患儿都需进行SHOX基因分析，但临床疑 似SHOX基因单倍体缺陷的患儿都应接受这项检测。ISS患儿的社会心理状态根据目前所有的资料，还难以判断身材矮小对 患儿社会心理适应能力的影响。身材矮小可能导致 行为幼稚、被当作幼儿对待、自尊心受损、以及经 常受欺负。患儿对身材矮小的适应性以及身材矮小 给他们带来的影响有显著的个体差异，与父母的态 度和社会上流行的看法等正面和反面因素有关。患 儿可能经常感到有压力，但很少有真正的心理问题。 总体而言，大多数矮小儿童的社会心理状态在正常 范W内，但对身髙<-2.5s患儿的研究还不充分。ISS患儿治疗的伦理原则对iss患儿的诊断和治疗应在儿科内分泌医生指 导下进行，根据证据制定处理方案。患儿的利益应 放在首位。促进生长的措施不仅应当有效，而且须 权衡其利弊，也应包括咨询等其他疗法。治疗过程 中应定期评估疗效和安全性，注意调整治疗方案和 药物剂量；如疗效不佳，或已达到吋能接受的身高, 或患儿k大后不愿继续治疗，则应考虑停药。治疗 的首要ri标是达到正常的成年身髙，其次为在儿童 期达到正常身高。医生应与患儿家庭坦诚讨论现实 的期望身高和最终结果与预期之间的可能差距。ISS患儿治疗指征(1J生长发育指标：在美国等8个国家中，有关 当局批准身高低于-2.25SDS(第1.2百分位)的儿童使 用GH治疗。本次研讨会认为身高低于-3--2SDS时 应当用GH治疗。但在治疗开始前应考虑患儿年龄。 以5岁至音奋早期为最佳。（2)社会心理学指标：医生应评估身材矮小的程度及患儿对此的看法，对那些不介意自己身髙的儿童一般不主张治疗。而对那些受身材矮小困扰的儿童则应给予药物或心理干预。 由于社会心理行为很难进行定量，因而GH治疗对此类患儿在心理方面的好处尚未得到证实。（3)暂无生化指标。GH以外的其他治疗方法1.蛋白质化激素：已有的对照试验显示氧甲氢 龙可加快生长速度，但预期或实际成身高并无显著 改善。小剂量睾酮可使线性牛长短期加速而几乎不 伴有骨龄提前或影响成年身高。虽然两种药物对身 材轻中度矮小(>-2.5SDS)的CDGP男童均有效，但 睾酮对预期成年身髙在正常范丨剩(Aj的此类男童最合适。 氧甲氢龙的优点是可U服用药，缺点为有弱雄激素 作用和远期肝毐性。2.IGF-I：在美国，日本和欧洲，IGF-I已被批准 用于丨GF严重缺乏而GH分泌正常(对GH不敏感丨的矮 小儿童。理论h，GH治疗无效的ISS患儿可选用IGF-I， 但目前还缺乏关于后者有效性和安全性的资料。3.GnRH拟似物(GnRHa):单独应用GnRHa对 成年身高的改善作用不大，并对能在短期内对骨密 度产生负面影响，以及因青春发會延迟而引起小良 心理变化，故不予推荐。然而GnRHa (至少使用3年） 与GH联用可能有定效果。4.芳香化酶抑制剂：可在有雄激素的情况下促 进牛长，而骨龄的增长则因雌激素合成受抑制而减缓。 已有文献报道该药能改善ISS男童的预期成年身高, 但尚无成年后实际身高的资料、亦未见关丁-其远期 有效性和安全性的报道。目前也无充分证据支持该 药可用于ISS女童。最新的研究结果显示，联用GH 和芳香化酶抑制剂至少2年可延缓骨龄进展并改善预 期成年身卨，但仍需进行长期随访。5.心理咨询：应进行心理治疗，帮助患儿适应 其矮小身材，加强他们应对压力的能力，并采取措 施减少社会对身材矮小者的偏见，以取代或辅助 激素治疗。GH疗效的判断使用GH的第1年中治疗有效的指标包括身高 SDS增加0.3~0.5以上，身髙增长速度超过3cm/年,或身高增速SDS大于+1。另一重要的指标为能否使 身高在儿童期A达到接近正常。可用数学模型估计 与所选剂量相应的治疗效果。IGF-I测定可HJ于评估GH治疗的有效性、安全性和患儿的顺从性、并可据 此调查GH用量。除此以外，无需常规进行其他生化 测试。目前不主将心理学千预作为治疗常规。远期疗效指标包括成年身高SDS。成年身髙SDS 减去GH治疗丌始时的身卨SDS,成年身卨减去预期 身高，成年身高减去遗传身高。此外，还应评估GH 治疗对这些病人社会心理和代谢的K期影响。预期成年身高和目前身高对决定是否使用GH治疗的影响预期成年身高可能不够准确，伹如与其它标准(宵 春发育家族史和父母遗传身高)结合，可有助于决定 与否使用GH治疗。有纵向研究显示，在ISS患儿中 骨龄延迟会影响预测的准确性。骨龄延迟2年左右的 患儿，平均成年身高接近预期值;无骨龄延迟者，成 年身高明显超过原来预期值；但骨龄延迟超过2年者, 则成年身髙明显低于预期身卨。患儿身材越矮小，越应多考虑用GH治疗。芡国 等8国批准的切点为-2.25 SDS,而其他一些国家的切 点更低。有些专家认为身高在-2.0 SDS以下和身高低 于父母遗传身高2.0 SDS以上及(或)预期身高在-2.0 SDS以下的患儿均应考虑用GH治疗。GH对ISS的疗效与GH问世前的ISS患者，本人治疗前的预期成 年身高，未经治疗或使用安慰剂的对照者等相比, 1SS患儿用GH治疗平均47年后，成年身高增加的均 值为3.57.5 cm.疗效的个体差异很大并有剂量依赖 性。有学者发现,较大剂量的GH(>53 ng kg-1. d"1) 可能使骨龄和青春期提前，但未得到其他研究的证实。 GH的疗效受到多种因素的影响，其中许多仍属 未知。年龄小或体重大，GH用最大，以及预期遗传 身高相同的患儿中身材最矮者的疗效最好，这些因 素可以说明约40%的疗效差别。幵始治疗时的年龄 对成年身高有负面影响，而父母遗传身高，开始治 疗时的身高，骨龄延迟和GH治疗第1年的疗效则有 正面影响。长期研究未能证实在基线和治疗过程中 IGF-I等生化指标可用于疗效判断，但一项为期2年 的研究提出IGF-I升高与短期身髙增长相关。ISS患儿使用GH治疗的有效性和安全性接受GH治疗的儿童应每3-6个月测量身高、体重、 检查青春发育情况和有无副作用。定期检查有无脊 柱侧凸、扁桃体增生、视乳头水肿和股骨头脱位。 治疗1年后，计算身高增速SDS和身高SDS的变化, 以评价疗效。定期监测青春发育情况和骨龄，重新 预测身高和决定是否需要干预青春发育进程。如青 春期开始时的预期身高低于-2.0 SDS,两性均可考 虑加用GnRHa。IGF-I水平吋能有助于指导GH剂量 的调查，但对IGF-1异常增高的意义还不清楚。迄今 尚无ISS患儿用GH治疗后血糖增高的报道，但对是 否需要常规监测血糖仍有争论。GH治疗方案的调查和治疗无效的定义通常根据体重来选择和调整GH剂量，如生长速 度不理想，可考虑加量。目前尚无有关GH剂量大亍 50 ng . kg-1, d-1时ISS患儿远期安全性的确切资料。 其他儿科疾病中GH用量的卜.限约为70 ^g kg1 d-!o 在美国，FDA目前批准用于治疗ISS的GH剂量为 0.30-0.37 mg kg1. 将来有望借助于生长预测 型来选择更恰当的GH剂量。IGF-I可用于评估患者 的依从性及对GH的敏感性；如持续增高(>2.5 SDS), 应考虑减少GH用量。近来对根据IGF-I调整GH用量 的研究表现，如使IGF-I保持在较高水平，在短期内 可促进生长，但长期研究未能证实这一方法的安全性、 成本效益，或对成年身高有改善作用。由丁 GH疗效是一种连续性的变量，因而治疗无 效的定义只能是一个任意选定的数字。我们推荐将 身高增速SDS低于+1或身高SDS増加小于0.3-0.5作为 判断第1年疗效不佳的标准。确定GH治疗无效的其 他新方法有疗效预测模型，按不同性别和年龄制定 的生长-反应图表。如疗效欠佳而能肯定患者已遵嘱 用药、则可增加GH剂量。使用较大剂量治疗1-2年后， 如生长速度仍不理想，应停用GH,改用其他治疗。GH的疗程、副作用和成本/效益分析对GH的疗程有两种不同的观点，一派认为应在 接近成年身高时停药[生长速度<2cm/年，及(或)男 童骨龄>16岁，女童>14岁】，另一派认为，可在身高 达到成年人正常范围(-2 SDS以上)或另一可接受水平 时停药。停药与否还取决于患者及其家人对身高的 期望值，继续治疗的性价比或患儿因其他原因而要 求停止治疗。ISS患儿应用GH时可能出现的副作用与以前报 道屮因其他指征而接受GH治疗的患儿相似，但总体 来说发生的机会较小，也未见有关长期副作用的报道。 停药后的随访重点为监测肿瘤发生和代谢异常，但 还不清楚此类研究是否可行。已知ISS患儿经由GH 治疗改善最终身高所耑的平均费用为1-2万荧元/cm, 必需权衡GH治疗与高昂费用之间的关系。未来的研究方向主要有三个方面。（1)改进诊断方法，根据1SS患 儿的病情和对治疗的反应将他们进一步分成不同的 亚组。涉及的学科和方法包括分子遗传学、蛋白质 组学和药物基因组学，更敏感的GH和IGF-I测定方 法以及更好的预测模型。（2)用于该群体的社会心理 学干预措施及其效果。（3)通过设计周密的对照试验, 研究辅助药物的作用，如GH和GnRHa、芳香化酶仰制剂或IGF-I的联合应用。结论ISS在小儿内分泌临床上并不罕见，经详细检查 确定诊断后，有多种治疗方法可供选择。为了使这 些患儿得到安全有效的治疗，有必要深入进行临床 研究，开发新的诊断和治疗方法。

中枢性（真性）性早熟诊治指南中华医学会儿科学分会内分泌遗传学代谢学组性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常，为了规范中枢性（真性）性早熟的诊断和治疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组进行了专题讨论，制定以下指南供临床参考。[定义]性早熟是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。中枢性性早熟（CPP）是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌和释放量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。CPP又称为GnRH依赖性性早熟，其过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟。[病因]1.中枢神经系统器质性病变；2.外周性性早熟转化而来。3.特发性CPP（ICPP）无器质性病变。女性患儿约80%~90%为ICPP；男性患儿则相反，80%以上是器质性的。[诊断]应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟，继之进行病因的鉴别诊断。一、诊断依据1.第二性征提前出现：女童8岁前，男童9岁前。2.血清促性腺激素水平升高达青春期水平。(1)促性腺激素基础值：如果第二性征已达青春中期程度时，血清促黄体生成素（LH）基础值可作为初筛，如>5.0IU/L，即可确定其性腺轴已发动，不必再进行促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验。(2)GnRH激发试验：本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段，GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。GnRH激发试验方法：常规用GnRH （戈那瑞林）2.5 μg/kg或100 μg/m2静脉注射，于0 min、30 min、60 min时采血样，测血清LH和卵泡刺激素（FSH）浓度（GnRHa经典试验方法的120 min可省略），合成的GnRH类似物（GnRHa）的激发作用比天然者为强，峰值在60~120 min出现，但不推荐其在常规诊断中使用。诊断CPP的LH激发峰值的切割(cut-point)值：取决于所用的促性腺激素检测方法，用放射免疫法测定时，LH峰值在女童应>12.0 IU/L、男童>25.0 IU/L、LH峰/FSH峰>0.6~1.0时可诊断CPP；用免疫化学发光法（ICMA）测定时，LH峰值>5.0 IU/L、LH峰/FSH峰>0.6（两性）可诊断CPP；如LH峰/FSH峰>0.3，但<0.6时，应结合临床密切随访，必要时重复试验，以免漏诊。3.性腺增大：女童在B超下见卵巢容积>1ml，并可见多个直径>4 mm的卵泡；男童睾丸容积≥4 ml，并随病程延长呈进行性增大。4.线性生长加速。5.骨龄超越年龄1年或1年以上。6.血清性激素水平升高至青春期水平。以上诊断依据中，1、2、3条是最重要而且是必具的。但是如就诊时的病程很短，则GnRH激发试验可能与青春前期值相重叠，达不到以上的诊断切割值；卵巢大小亦然。对此类患儿应随访其副性征进展和线性生长加速情况，必要时应复查以上检测。女性患儿的青春期线性生长加速一般在乳房发育开始后半年~1年左右（B2~B3期）出现，持续1~2年；但也有较迟者，甚至有5%左右患儿在初潮前1年或初潮当年始呈现。男童生长加速发生在睾丸容积8~10 ml左右时或变声前一年，持续时间比女童长。骨龄提前只说明性激素水平增高已有一段时间，并非是诊断CPP的特异性指标，病程短和发育进程慢的患儿可能骨龄超前不明显，而外周性性早熟亦可能有骨龄提前；性激素水平升高不能分辨中枢和外周性性早熟。二、病因诊断须注意收集与CPP病因有关的病史，如感染、中枢神经系统病变等相关症状；对所有确诊为CPP的患儿应排除肿瘤，需作头颅鞍区的MRI或CT检查。MRI对下丘脑和垂体器质病变的分辨度优于CT。三、鉴别诊断虽然GnRH激发试验能大体上鉴别中枢性性早熟和外周性性早熟，但应鉴别以下情况：1.单纯性乳房早发育：即部分中枢性性早熟（PICPP），GnRH激发后FSH明显升高（正常青春前期女童激发后也会升高），但LH升高不显（多数<5IU/L），且FSH/LH>1。但值得注意的是，在无任何临床先兆表现的情况下，PICPP会转化为CPP。因此，诊断PICPP后需定期随访，尤其是对乳房反复增大持续不退者，必要时重复激发试验。2.由非中枢性性早熟转化而来的CPP如先天性肾上腺皮质增生症、McCune-Albright综合征等，必须在治疗原发疾病过程中注意监测CPP的发生。3.先天性甲状腺功能减低症伴发的性早熟 是性早熟的特殊类型，早期患儿的血LH基础值升高，但在GnRH激发后不升高，病程较长后才转化为真正的CPP。身材矮小是其重要特征。[药物治疗]CPP的治疗目的是以改善患儿的成年期身高为核心，还应注意防止早熟和早初潮理带来的心理问题。一般应用GnRH类似物（gonadotropin releasing hormoneanalogue，GnRHa）治疗CPP。国内目前可供应儿童用的缓释型GnRHa制剂有曲普瑞林（Triptorelin）和醋酸亮丙瑞林（Leuprorelin）；前者如Decapetyl Dep和Diphereline；后者为Enantone。GnRHa能有效抑制LH分泌，使性腺暂停发育、性激素分泌回至青春前期状态，从而延缓骨骺的增长和融合，尽可能达到延长生长年限、改善最终成年期身高的目的。一、GnRHa的应用指征1.为达改善成年期终身高目的，适用指征为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能的患儿，即骨龄明显超前而骺端尚未开始融合者，具体建议如下：（1）骨龄 骨龄≥年龄2岁；女童≤11.5岁，男童≤12.5岁。（2）预测成年期身高女童<150 cm，男童<160 cm，或低于其遗传靶身高减2个SD者。（3）骨龄/年龄>1，骨龄/身高年龄>1，或以骨龄判断的身高SDS< -2SDS。（4）性发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长>1。2.慎用的指征：有以下情况时改善成年身高的疗效差，应酌情慎用：（1）开始治疗时骨龄 女童>11.5 岁，男童>12.5 岁；（2）遗传靶身高低于正常参考值2 个标准差者（-2SDS）。应考虑其他导致矮身材原因。3.不宜应用的指征：有以下情况者单独应用GnRHa治疗对改善成年期身高效果不显著：（1）骨龄 女童≥12.5 岁，男童≥13.5岁；（2）女童初潮后或男童遗精后1年。4.不需应用的指征：（1）性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）者对成年期身高影响不大时，不需要治疗。（2）骨龄虽提前，但身高生长速度快，使身高年龄大于骨龄，预测成年期身高不受损。然而，由于青春成熟进程是动态的，对每个个体的判断也应是动态的，一旦CPP诊断确立，对初评认为暂时不需治疗者均需定期复查其身高和骨龄变化，定期再评估治疗的必要性，按需制定治疗方案。二、GnRHa应用方法1.剂量：首剂80~100 μg/kg，2周后加强1次，以后每4周1次（不超过5周），剂量60~80 μg/kg，剂量需个体化，根据性腺轴功能抑制情况（包括性征、性激素水平和骨龄进展），抑制差者可参照首剂量，最大量为3.75mg/次。为确切了解骨龄进展的情况，临床医师应亲自对治疗前后的骨龄进行评定和对比，不宜仅凭放射科的报告作出判断。2.治疗中的监测：治疗过程中每2~3个月检查第二性征以及测量身高；首剂3个月末复查GnRH激发试验，如LH激发值在青春前期值则表示剂量合适；此后，对女童只需定期复查基础血清雌二醇（E2）浓度或阴道涂片（成熟指数），男童则复查血清睾酮基础水平以判断性腺轴功能的抑制状况。每6~12个月复查骨龄1次，女童同时复查子宫、卵巢B超。3.疗程：为改善成年期身高，GnRHa的疗程一般至少需要2年，女童在骨龄12.0~12.5 岁时宜停止治疗，此时如延长疗程常难以继续改善成年期身高。对年龄较小即开始治疗者，如其年龄已追赶上骨龄，且骨龄已达正常青春期启动年龄（≥8岁），预测身高可达到遗传靶身高时可以停药，使其性腺轴功能重新启动，应定期追踪。三、停药后的监测治疗结束后应每半年复查身高、体重和副性征恢复以及性腺轴功能状况。女童一般在停止治疗后2年内呈现初潮。四、GnRHa治疗中生长减速的处理GnRHa治疗头半年的生长速度与治疗前对比改变不明显，半年后一般回落至青春前期的生长速率（5 cm/年左右），部分患儿在治疗1~2年后生长速度< 4 cm/年，此时GnRHa继续治疗将难以改善其成年期身高，尤其是骨龄已≥12.0岁（女）或13.5岁（男）时。减少GnRHa治疗剂量并不能使生长改善，反会有加速骨龄增长的风险。近年国际上多采用GnRHa和基因重组人生长激素（rhGH）联用以克服生长减速，但应注意的是，对骨龄≥13.5岁（女）或15 岁（男）的患儿，因骨生长板的生长潜能已耗竭，即使加用rhGH，生长改善亦常不显著。使用rhGH应严格遵循应用指征，一般仅在患儿的预测成年期身高不能达到其靶身高时使用；GH宜采用药理治疗量[0.15~0.20U/(kg·d)]，应用过程中需密切监测副作用（rhGH应用的禁忌证以及治疗中的副作用监测同其他生长迟缓疾病）。[病因治疗]对于非特发性CPP，应强调同时进行病因治疗（如鞍区肿瘤的手术治疗，对先天性肾上腺皮质增生症合并CPP者应同时给予皮质醇等）。但是，下丘脑错构瘤和蛛网膜囊肿患儿，如无颅压升高表现则暂缓手术，仅按ICPP处理。综上所述，性早熟是多病因的性发育异常，病因的鉴别至关重要。确定GnRH依赖性性早熟后应排除中枢器质病变，尤其是对男童和6岁以下发病者（两性）。特发性CPP可考虑首选GnRHa治疗，但需合理掌握应用指征，治疗中应监测、判断和掌握生长/成熟的平衡，才能达到改善成年身高的目的。（杜敏联 执笔 王慕逖审定）参与该指南讨论和审阅的专家：王慕逖、杜敏联、沈永年、罗小平、卢忠启、张壁涛、王志超、朱逞、杨艳玲、刘戈力、李堂、顾学范、沈水仙、王伟、刘丽、熊丰（收稿日期：2007-03-19）（本文编辑：江澜）全文出处：中华儿科杂志2007年6月第45卷第6期 Chin J Pediatr, June 2007, Vol45, No6 P426-427

谨防四大误区致使孩子终身矮小 来源：成都晚报(成都) 作者：夏小强 误区一：孩子身高是由遗传决定的 遗传是一把双刃剑；父母矮的孩子也可以长的很高；父母高的孩子也可以长的很矮。专家指出：在影响孩子身高的因素中，遗传仅占23%,通过后天干预，女孩可以多长14—20厘米,男孩可以多长6—24厘米。 误区二：个子不长是还没有到时候 很多家长认为孩子不长，是没有到时候，认为先让孩子自然生长，等到孩子自己不长了再想办法！可是家长不知道：孩子自然不长的时候，往往骨骺也开始闭合，身高潜力已经受到制约。再治疗已经机会已经很渺茫了！ 误区三：矮小不是病，不影响健康不用治疗 对矮小症来讲，影响它的因素有很多，主要由营养不均衡、睡眠不足、遗传因素导致的。如果儿童的身高年增长小于5厘米的，那就需要引起家长的重视，及时到正规医院进行检查、就诊。 误区四：盲目听信增高产品的宣传 市场上五花八门的增高药物、助长食品中多含性激素等，在对孩子短期“拔苗助长”的同时，也使骨龄提前发育、骨骺提前闭合，导致可生长时间缩短，身高矮小。

1、 什么情况下CPP患者需要联合GH治疗？答：性早熟治疗中在生长减速低于正常速率<5cm时，或来诊时骨龄较大女性BA>11y，男性BA>12y，并基础身高较低；身高正常标准下—2SD或<P3，家族性身材矮小伴青春发育提前的患儿加用或同时给予GH治疗。对于生长减速的儿童讲明控制性早熟的目的就是改善最终身高，生长减速将影响目的实现或不能达到最理想的身高，结合生长曲线图，对小儿在治疗当中的CA、BA、HA变化曲线让家长了解如何更好的实现年龄对骨龄的追赶、HA对骨龄的追赶等，以便增加用药的信心。对需要同时应用两种药物的儿童，讲明在生长潜能很少的情况下，抓住有限的时机，在两种药物的调节下，使生长潜能达到最大的发挥，帮孩子推一把，把不理想的身高的可能性降到最低。2、 生长激素治疗CPP的时机？答：骨龄女性>11.5，男性>13y,可直接使用GH，不必再说GnRHa治疗。用药时机上，不同骨龄不同对待；1.骨龄不大者，尽可能在GnRHa治疗半年左右，待GnRHa剂量调整到维持量后，再考虑联合生长素，因为剂量调整时，身高增长也是重要参考指标。2.对于骨龄较大，使用GnRHa已经很难改善终身高，使用GnRHa目的已经主要是为了适当抑制骨龄增长，使生长素有更多的可治疗时间的情况下，GnRHa使用2个月以上，就可以联合生长激素治疗。3.对于骨龄接近不宜使用GnRHa者，事先一定要告知家长，单用GnRHa很难提高终身高，如果想提高终身高，可以考虑单用生长素，也可以考虑联合治疗，只不过联合治疗费用更高。需要事先告知家长，还有其他治疗方案可选择。3、 性早熟不治疗的危害？答：1、看家长和患儿的需求和心理承受能力，对终身高的接受程度，对父母身高不高，性发育快速进展的小儿告知，性发育的快速进展，骨骺快速闭合，成年终身高会不理想；如不马上治疗，将来没有了生长空间，那么到时候用什么方法均无济于事了。2、性早熟儿童虽性征发育提前，但心理、智力发育水平仍为实际年龄水平，过早的性征出现和生殖器官发育会导致未成熟孩子心理障碍，女孩初潮过早，也给生活带来诸多不便，严重者甚至影响读书学习。3、过早的性成熟，而自我保护能力不足，也可能更容易受伤害。4、 怎样正确认识CPP矮小治疗疗程？答：对于生长激素治疗，主要看现身高与骨龄身高差距或预测成年身高与目的身高的差距。差距越大，治疗时间越长。三个月是观察期，六个月评估临床疗效，综合评定是否需要修改治疗方案，身高一般低于2SD，如果希望达到正常身高范围，一般需治疗2年或2年以上，小于1年时间时提高幅度有限，治疗意义也小。5、 使用生长激素治疗后的患者需何时复诊？需要复诊的项目？为什么要复诊？答：GnRHa治疗的孩子需要在初次治疗后每月来复查，特殊不方便每三个月来复查，每半年评估一次。复查项目包括：身高，体重，BA，IGF-1，IGF-BP3，血糖，胰岛素，血常规，年常规，肝肾功能，性激素全套，性腺B超，HCG。根据上述结果综合分析后决定是否有必要修改治疗方案，有部分病儿GnRHa治疗后，生长明显减慢，可调整剂量，但骨龄需抑制，如果生长仍不理想，则在控制骨龄的剂量下加用生长激素；如果GnRHa剂量过大，身高增长抑制过度，不利于提高终身高，GnRHa剂量过小，骨龄控制不好，失去治疗意义。且不同人，不同时期GnRHa剂量可能都不一样，个体化治疗，很有必要。同时监测不良反应的发生。6、 患者用药后的疗效评估？答：三个月是观察期，六个月评估临床疗效，综合评定是否需要修改治疗方案。年龄不同，疗效评价有所不同；三个月能长到1.5cm说明有疗效，六个月平均每个月长高0.6cm，说明疗效明显。7、 如何看待生长激素治疗过程中的安全性？答：1、生长激素是一种非常安全药品，首先从用药历史来说。国外早在50-60年代就开始应用了，我们国家从85年后才开始用的，不管用得早还是用得晚，大家都对它的副反应是非常关注的。从国外的一些临床研究还是国内的一些临床应用来说，总体是非常安全的，到目前为止没有看到严重的不良反应报道。 2、我们人体本身也会分泌生长激素，这种激素主要作用就是促进我们机体的生长和新陈代谢。如果生长素缺乏，不及时补充会有很多危害的，不仅会引起矮小，也会引起骨质疏松、肌肉、性腺发育不良，易衰老、易高血脂易患心血管疾病和代谢异常等。 3、另外要跟你们简单解释一个名词：所谓的“基因重组技术”就是把制造出来的东西做得跟我们人体自身的一样。例如生长激素，重组的生长激素无论是结构还是作用原理都是跟我们正常人分泌的生长激素是一样的。所以不会会有什么大的副作用。 4、关于肿瘤问题，生长激素作为一个刺激组织器官生长的激素，它确实对肿瘤也有刺激作用，但是要清楚，它本身不会引起肿瘤。如果孩子没有其他疾病（主要是指肿瘤），用生长激素孩子自然会长高，不会引发肿瘤。但是如果这个孩子体内本身有肿瘤，孩子用药长高的同时肿瘤也就跟着长了。这就是为什么你们在用药之前我们会给你们做这么多检查的意义，千万别嫌麻烦，安全用药才是最重要的。

1、 生长激素缺乏（GHD）患者应用生长激素治疗为什么建议治疗1-2年以上？答：当身体中缺乏应有的GH，会影响你的生长和代谢，只有把GH提高到正常水平，并且维持在正常范围，才能改善临床症状，现在使用生长激素治疗，每年可以让他（她）长高很多，第一年10-14cm，第二年8-9cm,第三年7-8cm，所以需要长期甚至终生治疗。否则GHD病人会产生以下危害性；1.儿童期身材矮小。2.代谢异常，心功能差，肌肉力量，肺活量低，所以GH治疗不仅可以改善身高，同时可以改善代谢。3.GHD是终身性基本，它可合并中枢性甲低，性腺发育不良，肾上腺皮质功能低下，血脂异常，心功能低下。所以GHD治疗需长期治疗，除增高外可改善代谢。2、 患者用药后的疗效评估？答：多年来的经验表明，不同年龄、骨龄、发育水平、营养状态及家族遗传身高等均影响到孩子的疗效，因此每个孩子的疗效会不尽相同。不要特别着急想看到疗效，生长激素是灵丹妙药，但疗效要3个月观察检测一次身高才知道。3个月为最短的一个观察疗程，每半年复查一次骨龄，届时可进行治疗前后的成年身高预测对比和现身高与同龄儿差距大小对比来评估疗效。12岁以前的正常小孩平均每年长5-7厘米。如果你的小孩在用药期间只要超过这个水平就叫有效，如果3个月能长上2厘米以上则效果就非常好了。GH应用期间生长情况与季节无明显关系，不是春天用GH效果优于夏天，一年四季应用是同样效果的。3、 使用生长激素治疗后的患者需何时复诊？需要复诊的项目？为什么要复诊？答：要看不同年龄，一般来讲，头一个月应复诊，测定家长注射方法是否正确，病儿是否耐受，药物抽取是否正确，做一些特定化验，如甲功，IGF-1，看用药的依从性和早期的不良反应，实际上也是对家长的一种心理辅导，如果看不到疗效家长会着急。外地的一般三个月复查，家长信任度高的如果很快复诊会有意见。复查项目；1，身高、体重(看孩子的生长情况）；2，IGF-1、IGF-BP3，IGF-BP3虽不太有指导意义，但两者的比值有意义（对GH的反应，安全性）；3，还有游离T4（看甲状腺功能）。复诊的时候把以前的检查结果都带上，每次复诊的项目都不一定一样。复诊的目的主要有两方面，一是医生要了解孩子到底长高了没有，也就是这个药对您的孩子有没有效果。小孩体重逐渐增加，要调整用药剂量 。如按以前剂量用下去效果会不好。第二是要监测是否安全，我们希望孩子在安全的前提下长高，这才是最重要的。复诊不会很复杂，一般每3个月一次，您可以寒暑假各来一次，每个学期中再选一天来复诊4、 如何看待生长激素治疗过程中的安全性？ 答：1、生长激素是一种非常安全的药品，首先从用药历史来说。国外早在50-60年代就开始应用了，我们国家从85年后才开始用的，不管用得早还是用得晚，大家都对它的副反应是非常关注的。从国外的一些临床研究还是国内的一些临床应用来说，总体是非常安全的，到目前为止没有看到严重的不良反应报道。 2、我们人体本身也会分泌生长激素，这种激素主要作用就是促进我们机体的生长和新陈代谢。如果生长素缺乏，不及时补充会有很多危害的，不仅会引起矮小，也会引起骨质疏松、肌肉、性腺发育不良，易衰老、易高血脂、易患心血管疾病和代谢异常等。3、另外要跟你们简单解释一个名词：所谓的“基因重组技术”就是把制造出来的东西做得跟我们人体自身的一样。例如生长激素，重组的生长激素无论是结构还是作用原理都是跟我们正常人分泌的生长激素是一样的。所以不会会有什么大的副作用。4、关于肿瘤问题，生长激素作为一个刺激组织器官生长的激素，它确实对肿瘤也有刺激作用，但是要清楚，它本身不会引起肿瘤。如果孩子没有其他疾病（主要是指肿瘤），用生长激素孩子自然会长高，不会引发肿瘤。但是如果这个孩子体内本身有肿瘤，孩子用药长高的同时肿瘤也就跟着长了。这就是为什么你们在用药之前我们会给你们做这么多检查的意义，千万别嫌麻烦，安全用药才是最重要的。5、生长激素应用前应了解以下相关因素，a.家族是否有肿瘤倾向家族史，尤其胃肠道肿瘤。b.家族有无糖尿病发生，如果有，那患儿需做糖耐量试验。c.患儿有无染色体异常，如有，需小心用药。d.患儿有无血液系统异常，无头颅放射照射史。e.有无活动性肝炎史，如有应查肝功能，丙肝，戊肝，乙肝系列检查。f.患儿有无肿瘤史。g.患儿是否在应用GH拮抗剂，如糖皮质激素，环磷酰胺类。

1、 不同年龄阶段的ISS如何治疗？答：年龄大于3岁，骨骺未闭合，已经达到矮小诊断标准的患者在详细检查，排除不宜治疗的因素后，例如有无药物不良反应的体质；再如GH激发试验中GH峰值过高或GH峰值与IGF-1值不相称时，GH高，而IGF-1低，则建议先做IGF-1生成试验，排除GH受体异常的ISS所有类型均可能推荐使用生长激素。对于遗传身高不理想的小儿也可向家长推荐应用生长激素，发挥最大的生长潜能，达到遗传靶身高的高限（即遗传靶身高+6CM）。对于可能是青春发育迟缓的患儿也建议先用生长激素，使患儿的身高先达到同年龄同性别的均值，然后可观察性发育和身高的变化，以防错过最佳治疗时机。凡是青春前期的ISS使它有一个追赶性生长，开始发育的ISS可以加GnRHa联合治疗，青春后期的ISS则治疗剂量偏大，做最后的生长冲刺，以使终身高有所改善。如果从小生长就不好，使用GH生长效果也会差点。2、 矮小症不治疗对孩子的影响？答：既然可以下矮小症的诊断，就说明是病态，有病不治疗是不合适的。如果你的孩子不治疗的话，从目前生长曲线来看，孩子成年身高是XX厘米。这个身高对孩子来说，你们认为怎么样？孩子目前身高就已经落后就输在了起跑线上，成年后会更加明显，不治疗，成年身高会过低，对他将来的升学、就业，婚姻等都有很大影响，而且长期矮小在心理上会有很大变化，也可能会引起心理自卑和性格发育异常。如果到时后悔，或者孩子对身高不接受，那时是无法回头的，不能再来一次。3、 怎样正确认识矮小症治疗疗程？答：达到矮小诊断标准者，一般已经与同龄人平均身高相差10cm以上，治疗具体时间主要取决于目前您孩子落后的程度和对生长激素的敏感性，，没有1-2年是追赶不上来的。在特殊情况下，至少不少于1年，时间过短，没有实质意义，长疗程好于短疗程。如果只准备治疗3—6个月的话还不如把这个钱给孩子投入到教育上去。我们做任何事都需要达到一定目的，最好能追赶上同龄儿童的平均身高后再考虑稍停一段时间，之后还有可能再治疗。保持较正常的身高，有利于减少矮小引起的心理方面的负面影响。4、使用生长激素治疗后的患者需何时复诊？需要复诊的项目？为什么要复诊？答：要看不同年龄，一般来讲，头一个月应复诊，测定家长注射方法是否正确，病儿是否耐受，药物抽取是否正确，做一些特定化验，如甲功，IGF-1，看用药的依从性和早期的不良反应，实际上也是对家长的一种心理辅导，如果看不到疗效家长会着急。外地的一般三个月复查，家长信任度高的如果很快复诊会有意见。复查项目；1，身高、体重(看孩子的生长情况）；2，IGF-1、IGF-BP3，IGF-BP3虽不太有指导意义，但两者的比值有意义（对GH的反应，安全性）；3，还有游离T4（看甲状腺功能）。4.半年测一次骨龄。复诊的时候把以前的检查结果都带上，每次复诊的项目都不一定一样。复诊的目的主要有两方面，一是医生要了解孩子到底长高了没有，也就是这个药对您的孩子有没有效果。小孩体重逐渐增加，要调整用药剂量 。如按以前剂量用下去效果会不好。第二是要监测是否安全，我们希望孩子在安全的前提下长高，这才是最重要的。复诊不会很复杂，一般每3个月一次，您可以寒暑假各来一次，每个学期中再选一天来复诊，5、 患者用药后的疗效评估？答：多年来的经验表明，不同年龄、骨龄、发育水平、营养状态及家族遗传身高等均影响到孩子的疗效，因此每个孩子的疗效会不尽相同。不要特别着急想看到疗效，生长激素是灵丹妙药，但疗效要3个月观察检测一次身高才知道。3个月为最短的一个观察疗程，每半年复查一次骨龄，届时可进行治疗前后的成年身高预测对比和现身高与同龄儿差距大小对比来评估疗效。12岁以前的正常小孩平均每年长5-7厘米。如果你的小孩在用药期间只要超过这个水平就叫有效，如果3个月能长上2厘米以上则效果就非常好了。GH应用期间生长情况与季节无明显关系，不是春天用GH效果优于夏天，一年四季应用该类似的。6、 如何看待生长激素治疗过程中的安全性？答：1、生长激素是一种非常安全药品，首先从用药历史来说。国外早在50-60年代就开始应用了，我们国家从85年后才开始用的，不管用得早还是用得晚，大家都对它的副反应是非常关注的。从国外的一些临床研究还是国内的一些临床应用来说，总体是非常安全的，到目前为止没有看到严重的不良反应报道。 2、我们人体本身也会分泌生长激素，这种激素主要作用就是促进我们机体的生长和新陈代谢。如果生长素缺乏，不及时补充会有很多危害的，不仅会引起矮小，也会引起骨质疏松、肌肉、性腺发育不良，易衰老、易高血脂易患心血管疾病和代谢异常等。 3、另外要跟你们简单解释一个名词：所谓的“基因重组技术”就是把制造出来的东西做得跟我们人体自身的一样。例如生长激素，重组的生长激素无论是结构还是作用原理都是跟我们正常人分泌的生长激素是一样的。所以不会会有什么大的副作用。 4、关于肿瘤问题，生长激素作为一个刺激组织器官生长的激素，它确实对肿瘤也有刺激作用，但是要清楚，它本身不会引起肿瘤。如果孩子没有其他疾病（主要是指肿瘤），用生长激素孩子自然会长高，不会引发肿瘤。但是如果这个孩子体内本身有肿瘤，孩子用药长高的同时肿瘤也就跟着长了。这就是为什么你们在用药之前我们会给你们做这么多检查的意义，千万别嫌麻烦，安全用药才是最重要的。 5、生长激素应用前应了解以下相关因素，a.家族是否有肿瘤倾向家族史，尤其胃肠道肿瘤。b.家族有无糖尿病发生，如果有，那患儿许做糖耐量试验。c.患儿有无染色体异常，如有，需小心用药。d.患儿有无血液系统异常，无头颅放射照射史。e.有无活动性肝炎史，如有应查肝功能，丙肝，戊肝，乙肝系列检查。f.患儿有无肿瘤史。g.患儿是否在应用GH拮抗剂，如糖皮质激素，环磷酰胺类。